武漢大學人民醫(yī)院研究團隊首次揭示桔梗皂苷D改善多囊卵巢綜合征患者GCs鐵死亡的潛在機制
文章標題：Platycodin D ameliorates polycystic ovary syndrome-induced ovarian damage by upregulating CD44 to attenuate ferroptosis
發(fā)表期刊：Free Radical Biology and Medicine (IF 7.1)
合作客戶：武漢大學人民醫(yī)院楊菁/尹太郎/張艷/肖卓妮研究團隊
研究背景
多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見于育齡婦女的生殖內(nèi)分泌疾病。先前的研究表明，程序性細胞死亡通過破壞卵巢顆粒細胞（GCs）來促進PCOS的病理生理；最近的研究表明，高雄激素血癥引起的鐵死亡有助于PCOS的進展，因此探索鐵死亡的靶向調(diào)控可能有助于緩解PCOS治療面臨的挑戰(zhàn)。
研究結(jié)果
1、桔梗皂苷D可靶向CD44減輕PCOS大鼠鐵死亡
分析發(fā)現(xiàn)PCOS患者和DHEA治療大鼠GC鐵死亡增加，提示鐵死亡參與PCOS的發(fā)病機制。結(jié)合GEO數(shù)據(jù)集及相關分析證實CD44是PCOS中GC鐵死亡的關鍵調(diào)控分子。近年的研究揭示了天然植物及其提取物對多種疾病中鐵死亡的緩解作用，為了尋找緩解PCOS患者鐵死亡的植物性藥物，研究團隊篩選了改善不同疾病的鐵死亡的植物性藥物，最終確定桔梗皂苷D為靶向CD44減輕鐵死亡的藥物。隨后建立PCOS大鼠模型并口服桔梗皂苷D進行干預，數(shù)據(jù)顯示經(jīng)桔梗皂苷D治療的多囊卵巢綜合征大鼠體重明顯下降，且睪酮水平及發(fā)情期得到部分恢復，同時桔梗皂苷D可顯著降低PCOS大鼠卵巢囊泡，增加竇泡和黃體。進一步的分析表明桔梗皂苷D可以減輕PCOS大鼠卵巢GC鐵死亡，并且這種治療效果可能與CD44和SLC7A11激活有關。
桔梗皂苷D減輕PCOS大鼠鐵死亡
2、桔梗皂苷D通過靶向CD44/ SLC7A11減輕鐵死亡
為闡明桔梗皂苷D減輕KGN細胞鐵死亡的機制，研究團隊分別利用CD44 siRNA或SLC7A11 siRNA轉(zhuǎn)染KGN細胞，并在高雄激素環(huán)境下檢測桔梗皂苷D對KGN細胞鐵死亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷D通過激活CD44/SLC7A11來減輕DHT誘導的KGN細胞鐵死亡。接下來，研究人員分別在大鼠卵巢局部注射CD44和SLC7A11敲低慢病毒，然后分別給予DHT和桔梗皂苷D，以闡明桔梗皂苷D緩解PCOS大鼠癥狀的可能機制。結(jié)果顯示，PCOS大鼠卵巢中CD44和SLC7A11的敲低抑制了桔梗皂苷D的作用，包括減輕體重、改善雄激素升高、恢復發(fā)情周期及促進卵泡發(fā)育等。這些結(jié)果表明，桔梗皂苷D通過激活CD44/SLC7A11來改善PCOS大鼠的鐵死亡。
桔梗皂苷D通過靶向CD44/SLC7A11減輕大鼠PCOS損傷
小結(jié)
本研究首次揭示了桔梗皂苷D對PCOS患者GCs鐵死亡的潛在改善作用，桔梗素D通過靶向CD44激活Xc-系統(tǒng)來減輕GCs中的鐵死亡，從而減輕與PCOS相關的病理損傷，研究結(jié)果為PCOS的鐵死亡提供了新的見解。
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